Još u srednjoj školi počeo se pojavljivati u kanadskim televizijskim emisijama, nakon mature potpuno se posvetio glumi u lokalnoj kazališnoj grupi koja je bila poznata po svojim improvizacijama, a već sa 20 je postao zvijezda TV serije 'Mullarkey and Myers'.
1988. priključio se showu "Saturday Night Live", gdje je proveo šest punih sezona, a zatim se uspješno prebacio na film što je uspjelo samo rijetkima iz iste produkcije. Prvi put je nastupao na TV-u s osam godina u TV reklami.

1997. godine napravio je ljetni hit "Austin Powers: International Man of Mystery" (1997), inspiriran Burt Bacharachovom swing pjesmom "The Look of Love" i obogaćen britanskim humorom svog oca. Napisao je scenarij u tri tjedna, ismijavajući britanske špijunske filmove, Sean Conneryjeva dlakava prsa i ludu modu šezdesetih godina. Myers glumi dvije uloge, špijuna Powersa i Dr. Evila.

Prije slijedećeg nastavka Austin Powersa, Myers je glumio u 'Studio 54' (1998), Steve Rubella, vlasnika kluba i uživaoca droga, a zatim se posvetio novom nastavku 'Austin Powers: The Spy Who Shagged Me' (1999) koji je bio fantastično prihvaćen od strane publike, a malo manje od strane kritičara. Zaljubljeniku u hokej nije se bilo teško pojaviti u komediji 'Mystery, Alaska' (1999) redatelja Austin Powersa, Jay Roacha.

2001. posuđuje svoj glas čudovištu zaljubljenom u prekrasnu princezu, koja na kraju također postaje čudovište, ali je sretna i zaljubljena do kraja života, a radi se o bajci 'Shrek' (2001), koja je postao hit među djecom i odraslima.

Oženjen je s Robin Ruzan, još od 1993. godine.